الكاتب: خالد سلطان الشريف

الأستاذ المشرف: أ. دلال الماني


نظام الميكروويف أو نظام الموجات الصغرية: (بالإنجليزية: microwaves system): هو نظام يستخدم أشعة الميكروويف في التسخين عن طريق [التدفئة العازلة]، حيث أن معدل امتصاص الطاقة لإشعاع الميكروويف في معظم المواد يتناسب مع المحتوى المائي فيه.

الموجات الصغرية: هي موجات كهرومغناطيسية ذات أطوال موجية تتراوح بين 0،1 و 100 (سم) أو ما يعادلها، مع ترددات تتراوح بين 0،3 و 300 “غهز” (جيجا هرتز).

وقد تم تطبيق إشعاع الميكروويف بنجاح في الكيمياء العضوية، حيث أن تأثير إشعاع الميكروويف في التركيب العضوي هو مزيج من الآثار الحرارية الناجمة عن معدل التسخين والسخونة الزائدة أو “النقاط الساخنة” وامتصاص انتقائي للإشعاع من قبل المواد القطبية.(1)

ويتميز “البناء العضوي بمساعدة الميكروويف” بتسارعات مذهلة تُنتَج في العديد من التفاعلات وردود الفعل كنتيجة لمعدل التسخين، والتي لا يمكن استنساخها من قبل التدفئة الكلاسيكية.

ويمكن الحصول على عوائد وإنتاجية أعلى في ظل ظروف التفاعلات وردود الفعل الأكثر اعتدالًا والمنتج الأكثر نقاءً وأوقات التفاعل الأقصر، كما ويمكن تحسين العديد من العمليات. وقد تبين في كثير من الأمثلة المنشورة أن التسخين بالميكروويف يقلل -إلى حد كبير- مرات رد الفعل، ويزيد من عوائد المنتج، ويعزز من نقائه عن طريق تقليل التفاعلات الجانبية -غير المرغوب فيها- بالمقارنة مع أساليب التسخين التقليدية.

تَستَخدِم “[التدفئة العازلة] للميكروويف” قدرة بعض السوائل والمواد الصلبة على تحويل الإشعاع الكهرومغناطيسي إلى حرارة من أجل دفع التفاعلات الكيميائية. وهذه التكنولوجيا تفتح فرصًا جديدة للكيمياء الاصطناعية على شكل تفاعلات جديدة غير ممكنة باستخدام التدفئة التقليدية. حيث أن شركات الأدوية والمؤسسات البحثية تستغل أفران الميكروويف في مجال التركيب العضوي لفحص الأدوية واكتشافها.(2)

في الواقع، حتى التفاعلات التي لا تحدث عن طريق التدفئة التقليدية يمكن أن تتم تأديتها باستخدام الميكروويف.

مبدأ العمل

إن المبدأ الأساسي وراء التدفئة في الميكروويف يرجع إلى تفاعل الجسيمات المشحونة من مادة التفاعل مع الطول الموجي المغناطيسي الكهربائي من تردد معين. حيث يتم إنتاج الحرارة بواسطة الإشعاع الكهرومغناطيسي عن طريق الاصطدام أو التوصيل، وفي بعض الأحيان كليهما.(3)

جهاز الميكروويف

أجريت معظم التجارب الرائدة في التركيب الكيميائي باستخدام الميكروويف في أفران الميكروويف المحلية، ومع ذلك فقد مكنت -التطورات في تكنولوجيا معدات الميكروويف- الباحثين على استخدام جهاز مخصص للتفاعلات العضوية. وفيما يلي فئتين من الجهاز:(4)

1- جهاز أحادي النمط.

2- جهاز متعدد الأوضاع.

 

1- جهاز أحادي النمط

ميزة التفريق في جهاز أحادي النمط هو قدرته على خلق نمط موجة دائمة، والتي يتم إنشاؤها من خلال تداخل في المجالات. هذا التداخل يولد مجموعة من العقد حيث كثافة الطاقة للميكروويف تكون صفر، ومجموعة أخرى تكون فيها كثافة الطاقة للميكروويف في أعلى مستوياته.

العامل الذي يضبط تصميم جهاز أحادي النمط هو المسافة من العينة إلى المغناطيس، حيث ينبغي أن تكون هذه المسافة مناسبة لضمان مكان العينة -في أعلى مستويات الطاقة– من نمط الموجة الكهرومغناطيسية الدائمة.

 

2- جهاز متعدد الأوضاع

من السمات الأساسية لجهاز متعدد الأوضاع هو التجنب المتعمد لتوليد نمط موجة دائمة داخله. والهدف من ذلك هو توليد أكبر قدر ممكن من الفوضى والتشويش داخل الجهاز. وكلما زادت الفوضى، وارتفع تشتت الإشعاع، ستزيد مساحة المنطقة التي بدورها ستؤدي إلى زيادة التدفئة الفعالة داخل الجهاز. ونتيجة لذلك، يمكن لجهاز الميكروويف متعدد الأوضاع استيعاب عدد أكبر من العينات في وقت واحد للتسخين، على عكس جهاز أحادي النمط حيث أن عينة واحدة فقط يمكن أن تشع في وقت معين. من الجانب الآخر فإن أحد القيود الرئيسية للجهاز متعدد الأوضاع هو أنه حتى مع توزيع الإشعاع حول العينات، لا يمكن السيطرة على تدفئة العينات بكفاءة.(5)(6)(7)(8)(9)

آليات التسخين

يحدث التسخين بآليتين رئيسيتين:

1- الاستقطاب ثنائي القطب.

2- التوصيل.

 

1- الاستقطاب ثنائي القطب:

الاستقطاب ثنائي القطب يمكن أن يولد الحرارة عن طريق إحدى هاتين الآليتين أو عن طريق الآليتين معًا: (3)

1- التفاعل بين جزيئات المذيب القطبية مثل الماء والميثانول والإيثانول.

2- التفاعل بين جزيئات المذاب القطبية مثل الأمونيا وحمض الفورميك.

وللحصول على مادة يمكن أن تولد الحرارة عندما تُشِع في الميكروويف؛ يجب أن تمتلك هذه المادة عزم ثنائي القطب، ولتكون هذه المادة هي عنصر المجال الكهربائي لإشعاع الميكروويف بدلًا من كونها عنصر المجال المغناطيسي، الذي هو المسؤول عن التأثير عندما يحاول العزم ثنائي القطب إعادة توجيه نفسه مع الأخذ باعتبار التيار المتناوب للمجال الكهربائي، وأيضًا فهو يفقد الطاقة على شكل حرارة بواسطة الاحتكاك الجزيئي.

وإن توليد الحرارة منوط بطبيعة العزم ثنائي القطب وتردد الإشعاع المُطبَّق. علمًا أنه إذا كان تردد الإشعاع مرتفع جدًا فإن العزم ثنائي القطب ليس لديه الوقت لمحاذاة نفسه مع الحقل قبل تغيير اتجاه الحقل مرة أخرى.

في هذه الظروف، لا يوجد حركة وبالتالي لا تحدث التدفئة. وبشكل مشابه، لا يحدث تسخين إذا كان العزم ثنائي القطب محاذي تمامًا للتيار المتناوب للمجال الكهربائي، وبالتالي فإن ذلك يتبع تقلبات المجال.

ومع ذلك، إذا كان الحقل المطبق في منطقة التردد المتوسط (مثل إشعاع الموجات الصغرية)، تحدث ظاهرة تقع بين هذين النقيضين. في هذه الحالة، فإن العزم ثنائي القطب لديه الوقت للاستجابة ومحاذاة نفسه مع المجال، ولكن تقلبات المجال سريعة جدًا وذلك يجعل العزم ثنائي القطب لا يتبع المجال تمامًا، وهذا ما يؤدي إلى توليد الحرارة.(12)(13)(11)

2- التوصيل:

مثال: محلول يحتوي عدة أيونات أو حتى أيون واحد معزول مع تجمع الروابط الهيدروجينية. في هذه العينة، يتحرك الأيون خلال المحلول تحت تأثير المجال الكهربائي مما يؤدي إلى إنفاق الطاقة بسبب زيادة معدل الاصطدام وتحويل الطاقة الحركية إلى حرارة.(1)

عندما تكون العينة المشعة موصلًا كهربائيًا، يتم نقل حاملات الشحنة (الإلكترونات والأيونات وغيرها) من خلال المادة تحت تأثير المجال الكهربائي، “E” مما يؤدي إلى استقطاب، “P”. هذه التيارات ستسبب حرارة في العينة بسبب أي مقاومة كهربائية تحدث.

من أجل موصل جيد، يمكن تحقيق الاستقطاب الكامل في حوالي 10-18 ثانية، وذلك تحت تأثير للميكروويف 2.45 “غهز”، تتحرك الإلكترونات الموصلة بالضبط في طور مع المجال، أما إذا كانت العينة موصلة بشكل كبير، مثل المعدن فإن معظم طاقة الميكروويف لا تخترق سطح المواد، بل تنعكس.(1)

ومع ذلك، فإن الفولتية السطحية الضخمة -التي قد تكون مستحثة- هي المسؤولة عن الانحناء الذي لوحظ من المعادن تحت إشعاع الميكروويف.(12)

المزايا والإيجابيات

تمتلك هذه التقنية ضمن البناء العضوي بمساعدة الميكروويف المزايا التالية:(1)(2)(3)(14)

  1. سهولة الاستخدام.
  2. النظافة، والحد من إنتاج النفايات وخفض استهلاك الطاقة.
  3. السرعة العالية للتفاعل، والتي تقلل من وقته وتؤدي للحصول على النتيجة بوقت أقصر مقارنة مع الطرق الأخرى.
  4. درجة عالية من النقاوة والجودة التي تتحقق مع التعرض القصير لدرجات الحرارة العالية.
  5. عدم تركز الحرارة بمكان معين، وعدم فساد أي عامل، وعدم وقوع حوادث بسبب التفاعلات الثانوية.
  6. تحقق نتيجة أفضل مقارنة باستخدام الطرق التقليدية.
  7. فعالة واقتصادية في بناء عدد كبير من الجزيئات العضوية.
  8. تتصف بأنها صديق جيد للبيئة، حيث تُستَخدَم أيضًا في الكيمياء الخضراء.
  9. بالإضافة لكونها تمتلك درجة عالية في تحسين عائدية المنتج وجودته.

 

العيوب والسلبيات

  1. يمكن الحصول على درجات حرارة أعلى للتفاعل من خلال الجمع بين التسخين السريع للموجات الدقيقة مع تقنية الأوعية المغلقة (مثل: “الموصدة“، “وعاء قوي وساخن يستخدم للتفاعلات الكيميائية وغيرها من العمليات التي تحتاج ضغوط ودرجات حرارة عالية”).
  2. ينخفض وقت التفاعل بشكل ملحوظ في العديد من الحالات.
  3. يمكن استخدام المذيبات ذات نقاط الغليان الأقل تحت الضغط (ظروف الأوعية المغلقة) ويتم تسخينها عند درجات حرارة أعلى بكثير من درجة الغليان

الاستخدامات

  1. لهذه التكنولوجيا تأثير كبير في مجالات الفحص والكيمياء التوافقية والكيمياء الطبية وتطوير الأدوية، فهي تستخدم في: (فحص صيغ الأدوية التي يتم تصنيعها من المركبات العضوية، بناء سلاسل طويلة من الببتيدات، تضخيم الحمض النووي لتسهيل استخدامه في تحليل الأمراض).(15)
  2. تستخدم كثيرًا في تحسين عملية البناء العضوي.
  3. يمكن استغلال تأثيرات الميكروويف الصغيرة التي لا يمكن استنساخها بواسطة التدفئة التقليدية.
  4. تقليل المنتجات الثانوية التي يمكن أن تصدر عن طريق التفاعلات.
  5. تستخدم بشكل فعال في الكيمياء الخضراء.(16)
  6.  تستخدم في: (صناعة المواد النانوية، التفاعلات الخالية من المذيبات، بناء النظائر المشعة، بناء سلاسل البوليمرات، بناء الببتيدات، الكيمياء الطبية والكيمياء الخضراء).(1)(17)(18)(19)
  7. تصنيع المستحضرات الصيدلانية المشعة التي تحتوي على نظائر ذات عمر نصف قصير من خلال التنشيط باستخدام طاقة الميكروويف.(17)
  8. تستخدم في تطوير بناء: (الكينازولين ]وفلوروكينولون الريبونيوكليوسايدات[) “quinazoline” ،”fluoroquinolone ribonucleosides” عن طريق إشعاع الميكروويف.(20)(21)
  9. تستخدم في صناعة التكنولوجيا الحيوية.

بناء المواد النانوية

من بين عدة طرق وأساليب موجودة لتجميع وبناء الجزيئات النانوية؛ تم إثبات أن استخدام البناء بمساعدة الميكروويف له مستقبل واعد. كبناء جسيمات الفضة النانوية من نترات الفضة عن طريق استخدام النشا كعامل اختزال وعامل استقرار في التفاعل، فيؤدي عمله بمجرد تعرضه المباشر للحرارة.(22)

حيث اعتُبِرَ إشعاع الميكروويف أفضل في اختزال أيونات الفضة إلى الفضة النانوية، وتقليل أحجام الجزيئات وتوزيعها، وقد قدم حجم الجزيئات بمتوسط 12 نانومتر. وقد استخدم النشا أيضًا في منع تجمع جزيئات الفضة النانوية.(22)

ومن الجسيمات النانوية التي تم بناؤها: “CdSe/ZnS” عالية الإنارة، والتي طورت استخدام الميكروويف المنزلي.(23)

زاوية الخسارة

تحسب قدرة المادة على تحويل الطاقة الكهرومغناطيسية إلى طاقة حرارية عند تردد معين ودرجة حرارة باستخدام المعادلة التالية:

tan δ = ε” / ε’

حيث تكون (‘ε) السماحية النسبية، وهي مقياس لقدرة الجزيء (أو تجميع الجزيئات) على أن يكون مستقطبًا بواسطة حقل كهربائي، و (“ε) هو خسارة العزل، مما يدل على قدرة الوسط لتحويل الطاقة العازلة إلى حرارة، تان (δ) هو مانع فقدان العزل ويحدد قدرة مادة لتحويل الطاقة الكهرومغناطيسية إلى طاقة حرارية عند تردد معين ودرجة حرارة معينة.(1)(3)

– تعتمد قيمة تان (δ) من تجميع الجزيئات على عدة عوامل هي:

  1. تردد الموجات الكهرومغناطيسية.
  2. درجة الحرارة.
  3. الحالة المادية للخليط ومكوناته.

القيمة العالية للـ تان (δ) تشير إلى الحساسية العالية من المذيبات القطبية لطاقة الميكروويف.(24)

 

تأثير فرط الإحماء

باستخدام التسخين بواسطة الميكروويف يمكن رفع نقاط الغليان للمذيبات حتى تصل إلى 26 درجة مئوية فوق قيمتها التقليدية وتعرف هذه الظاهرة بفرط الإحماء. ويمكن المحافظة على نقطة الغليان العالية في المذيبات النقية طالما أن إشعاع الميكروويف مطبق.(25)

ومع ذلك، فإن الكواشف الكيميائية أو الأيونات الموجودة في المذيبات تساعد على تشكيل “نواة الغليان”. وفي هذه الحالات ستعود درجة الحرارة إلى درجة الغليان العادية للمذيب عند معدل معتمد على المذيبات.(26)

المذيبات

من المعروف جيدًا أن المذيبات غير القطبية لا تُسَخَّن تحت الإشعاع بالموجات الصغرية. وأن ]السوائل الأيونية[ تمتص إشعاع الميكروويف بطريقة فعالة جدًا، بالإضافة إلى ذلك، فإنها تظهر ضغط بخار منخفض جدًا، وبالتالي تعزز ملاءمتها لتسخين الميكروويف.

عندما تكون الخصائص العازلة للعينة ضعيفة جدًا بحيث تسمح بالتدفئة الفعالة عن طريق إشعاع الموجات الصغرية، فإن إضافة كميات صغيرة من المواد المضافة (كالأملاح الأيونية) -التي لها قيم مماس خسارة كبيرة- يمكن أن تتغلب بشكل كبير على هذه المشاكل وتمكن من تسخين كافٍ للخليط بأكمله.

هذا غالبًا ما يوفر وسيلة فعالة لاستخدام المذيبات غير القطبية لتشغيل البناء باستخدام إشعاع الميكروويف.

إن أملاح السوائل، أو [السوائل الأيونية]، تتكون بالكامل من أيونات، وبالتالي تمتص إشعاع الميكروويف بطريقة فعالة للغاية.

العديد من [السوائل الأيونية] هي إضافات جذابة بشكل خاص لأنها خاملة نسبيًا ومستقرة تصل إلى 200 درجة مئوية ولها ضغط بخار لا يكاد يذكر.(27)

 

البناء حديثًا تحت تطبيقات الميكروويف

الآثار الحرارية والآثار غير الحرارية

تتراوح الموجات الصغرية (0،3-300 غهز) بين الإشعاع الكهرومغناطيسي بالأشعة تحت الحمراء والترددات الراديوية.(28)(29)

ويعتقد عمومًا أن إشعاعات الميكروويف تسرع التفاعلات الكيميائية عن طريق تأثير التسخين.

إن الجزيء المشع بأجهزة الميكروويف، هو -جزيء من الوسط- يعيد نفسه باستمرار مع تغيير المجال. وهذا ما يسبب الطاقة الكهرومغناطيسية التي يتم تحويلها إلى طاقة حرارية.

ثابت العزل الكهربائي: هو قدرة جزيء على الاستقطاب بواسطة حقل كهربائي يوجه سعة الوسط للحصول على تسخين مع إشعاع الميكروويف.

وبالتالي، المذيبات مثل الماء والميثانول وثنائي ميثيل الفورماميد يتم تسخينهم بسهولة؛ بالإضافة لأن أفران الميكروويف ليس لها أي تأثير على الهكسان والتولوين وثنائي إيثيل الإيثر. ومع ذلك، يعتقد بعض العمال أن هناك آثار غير حرارية.

ومن الممكن التفريق بين الآثار الحرارية وغير الحرارية، ما إذا كانت هذه الآثار غير الحرارية تنشأ ببساطة عن طريق فرط الإحماء، ومع ذلك، هذا لا يقتصر فقط على زيادة العدد الكبير للتطبيقات الممكنة. كما يتم أيضًا استخدام إشعاع الميكروويف لتسريع التفاعلات الأنزيمية.

في الوقت الحاضر، “MAOs” تكسب القبول على نطاق واسع في مختبرات اكتشاف الأدوية. والقبول السريع لهذه التكنولوجيا يوازي ارتفاع تكلفة البحث والتطوير، وانخفاض في عدد موافقات إدارة الغذاء والدواء، مما يؤدي إلى ما يسمى “أزمة الإنتاجية”.

إن تخفيض قدر الفشل، إما عن طريق فشل المرشحين عاجلًا أو عن طريق تحسين الاحتمال العام للنجاح، هو الحل الأقوى لتحسين إنتاجية البحث والتطوير. وذلك باستخدام تكنولوجيا الميكروويف، عن طريق تسريع التفاعلات الكيميائية من ساعات أو أيام إلى دقائق، مما يوفر نتائج سريعة.(1)

ومما لا شك فيه أن “MAOs” تلعب دورًا رئيسيًا في تطوير الكيمياء؛ وهذا مدعوم من حقيقة أنه في معظم شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية فإن البناء بواسطة الميكروويف هو الطليعة المنهجية اليوم.

الطيف الكهرومغناطيسي

 

العقد في أعلى وأقل مستويات للطاقة في جهاز أحادي النمط

 

مقارنة بين التسخين بالميكروويف والتسخين التقليدي


المراجع


(1) Biswajit Chandra Das, Debjit Bhowmik , Subhasish Chaudhuri, “THE PHARMA INNOVATION”, “Microwave System” Vol. 1 No. 6 2012, IC Journal No: 7725. (pdf)

(2) PCTE Institute of Pharmacy, Jhande, Baddowal Cantt (Ludhiana) -142 021, India, “Microwave-Assisted Pharmaceutical Synthesis: An Overview”, “Bhupinder Singh Sekhon”, Vol.2, No.1, pp 827-833. (pdf)

(3) “Microwave Assisted Organic Synthesis”, Chapter 1. (pdf)

(4) Sekhon BS. Microwave-Assisted Pharmaceutical Synthesis: An Overview,Int J PharmTech Res, 2010; 2(1): 827-833 DOI: 10.4236/oalib.1100686

(5) Larhed M,Hallberg A. Microwave-assisted high-speed chemistry: a new technique in drug discovery,Drug Discov Today, 2001; 6(8): 406-416

(6) Lew A, Krutzik PO, Hart ME, Chamberlin AR. Increasing rates of reaction: microwave-assisted organic synthesis for combinatorial chemistry, J Comb Chem, 2002; 4(2): 95-105

(7) Stadler A, Yousefi BH, Dallinger D, Walla P, Eycken EV, Kaval N, Kappe CO. Scalability of MicrowaveAssisted Organic Synthesis. From Single-Mode to Multimode Parallel Batch Reactors,Org Proc Res Dev, 2003; 7(5): 707-716 (pdf)

(8) Wilson NS, Sarko CR, Roth GP. Development and Applications of a Practical Continuous Flow Microwave Cell,Org Proc Res Dev, 2004; 8(3): 535- 538 DOI: 10.1021/op034181b

(9) Ley SV, Baxendale IR. New tools and concepts for modern organic synthesis,Nat Rev Drug Discov, 2002, 1(8): 573-586 doi:10.1038/nrd871

(10) Rajak H, Mishra P. Microwave assisted combinatorial chemistry: The potential approach for acceleration of drug discovery,J SciInd Res, 2004; 63(8): 641-654 (pdf)

(11) C. R. Strauss and R. W. Trainor, Aust. J. Chem., 1995, 48, 1665. doi.org/10.1071/CH9951665

(12) Wathey B, Tierney J, Lidström P, Westman J. The impact of microwave-assisted organic chemistry on drug discovery,Drug Discov Today, 2002; 7(6): 373-80.

(13) Lidström P, Tierney J, Wathey B, Westman J. Microwave assisted organic synthesis—a review,Tetrahedron, 2001; 57(45): 9225-9283 (pdf)

(14) (Dr. HOLLY SHULMSN., Ceralink Inc, June 4, 2009)

(15) http://www.pharmaceutical-technology.com/

(16) Vasudevan A., Microwave-assisted organic synthesis an enabling technology with disruptive potential. Drug Discovery World, Fall 2008.

(17) John R. Jones J. R., Lu S., Microwave-enhanced radiochemistry. Microwaves in organic synthesis. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaApp, 435-462, 2002. (pdf)

(18) Colombo M., Peretto I., Chemistry strategies in early drug discovery: an overview of recent trends. Drug Discovery Today, 13: 677-684, 2008. DOI: 10.1016/j.drudis.2008.03.007

(19) Santagada V., Frecentese F., Perissutti E., Fiorino F., Severino B., Caliendo G., Microwave assisted synthesis: a new technology in drug discovery. Mini Rev. Med. Chem., 9: 340-358, 2009.

(20) Chilin A., Marzaro G., Zanatta S., Guiotto A., A microwave improvement in the synthesis of the quinazoline scaffold. Tetrahedron Lett., 48: 3229- 3231, 2007. DOI: 10.1016/j.tetlet.2007.03.027

(21) Adams M. M , Bats J. W., Nikolaus N. V., Witvrouw M., Debyser Z. E., Engels J. W., Microwave-assisted synthesis of fluoroquinolones and their nucleosides as inhibitors of HIV integrase. Collect. Czech. Chem. Commun., 71: 978 – 990, 2006. (pdf)

(22) Sreeram K. J., Nidhin, B M., Nair U., Microwave assisted template synthesis of silver nanoparticles. Bull. Mater. Sci., 31: 937–942, 2008,. doi:10.1007/s12034-008-0149-3

(23) Ziegler. J., Merkulov A., Grabolle M., ReschGenger U., Nann T., High-quality ZnS shells for CdSe nanoparticles: rapid microwave synthesis. Langmuir, 23: 7751-7759. 2007. DOI: 10.1021/la063528b

(24) S. Caddick, Tetrahedron, 1995, 38, 10403. doi.org/10.1016/0040-4020(95)00662-R

(25) S. A. Galema, Chem. Soc. Rev., 1997, 26, 233. (abstract)

(26) P. Lidstro m, J. Tierney, B. Wathey and J. Westman, Tetrahedron, 2001, 57, 9225. (pdf)

(27) M. Nu¨chter, U. Mu¨ ller, B. Ondruschka, A. Tied and W. Lautenschlager, Chem. Eng. Technol., 2003, 26, 1207. (Book)

(28) C. O. Kappe, Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 6250. DOI: 10.1002/anie.200400655

(29) Microwave-Assisted Organic Synthesis, ed. P. Lidsto¨m and J. P. Tierney, Blackwell Scientific, Oxford, 2004. DOI: 10.1021/op050132i